前言

市場(chǎng)上絕大部分凍干產(chǎn)品，不能簡(jiǎn)單地與標準注射器組合，因為它們在給藥前需要一個(gè)復溶的步驟。但對于家庭護理和緊急使用的情況下，人們還是期望減少操作步驟和使用專(zhuān)業(yè)性的要求。在這種需求之下，雙腔系統Dual chamber system （DCS）便能提供更優(yōu)的選擇，其允許就地復溶和給藥。由于已獲批準的生物制藥產(chǎn)品中凍干劑型占比也很高，因此DCS預計將呈上升趨勢，并有可能成為急救和家庭護理市場(chǎng)的souxuan產(chǎn)品。然而，直到今天，由于雙腔結構在可制造性、產(chǎn)品配方和產(chǎn)品穩定性方面的挑戰和限制，以及經(jīng)濟方面的考慮，市場(chǎng)上只有少數產(chǎn)品。

雙腔預充針

雙腔預充針是常規預充針的一種擴展，其在常規預充針里設計出了兩個(gè)腔室，一個(gè)腔室存放凍干后的活性成分，另一個(gè)腔室注有相配套的稀釋溶液。這種設計優(yōu)點(diǎn)與水劑預充針相似，同時(shí)保留了凍干制劑易于保存的優(yōu)勢。

在使用時(shí)，推動(dòng)芯桿活塞，用壓力將中心膠塞壓過(guò)筒壁上的旁通通路，使得稀釋溶劑通過(guò)“通路"流進(jìn)凍干制劑所處的腔室內，然后混合使用。

凍干技術(shù)應用

       真空冷凍干燥，簡(jiǎn)稱(chēng)凍干，是指在真空條件下，固態(tài)物料不經(jīng)過(guò)液相直接升華為氣態(tài)進(jìn)行干燥的過(guò)程。在凍干的過(guò)程中，溶劑直接由固態(tài)升華為氣態(tài)，因此不會(huì )破壞溶質(zhì)原有的化學(xué)結構和形態(tài)。具有生物活性的材料在重新溶解后，仍能恢復凍干前的構象和生物學(xué)功能。因此，凍干是一種對被干燥物質(zhì)性質(zhì)影響小、且安全的干燥方法。

其生產(chǎn)流程，大致如下圖：

針對這種生產(chǎn)流程，由于雙腔預充針的特殊構造，瓶體與板層接觸面很小，使其凍干制劑在凍干過(guò)程中，所需的能量更多是通過(guò)對流和熱輻射，而非熱傳導，在不同階段能量來(lái)源大致如下：

預凍：對流>熱輻射>傳導

干燥：熱輻射>對流>傳導

這也就意味著(zhù)其制品凍干溫度間接受凍干機板層溫度控制。

當然，可以通過(guò)給雙腔預充針裝上套筒或其它套裝，使其針管筒壁與金屬套筒接觸，從而加大熱傳導對工藝的影響，整個(gè)過(guò)程設計應保證工藝的無(wú)菌性。另外，也有稍有不同的生產(chǎn)流程（針筒封蓋與凍干機板層接觸）：

此種方式下，雙腔預充針降溫速率仍然比常規西林瓶要慢，約40%，并且最終預凍溫度比板層高8.2攝氏度。

因此，在工藝摸索時(shí)建議盡可能將 “設計空間"的概念在研發(fā)、放大及轉移上進(jìn)行應用，了解包材規格（不同供應商）、藥液（成分、灌裝量）以及工藝參數對產(chǎn)品最終屬性的影響。

1. 1.    “針向上needle-up"

1. 2.    “針向下needle-down"

產(chǎn)品現狀

市面上常見(jiàn)的DCS有兩種，預充針PFS和卡式瓶，二者主要區別在其頂部密封設計（head closure design）。

結語(yǔ)